Перед войной очень немногие оригинальные умы в штабе итальянских ВВС могли предполагать будто бы маленькая Мальта сможет выдержать массированные налеты базировавшихся на Сицилии подразделений Regia Aeronautica. В предвкушении быстрой победы Муссолини лично отдал приказ частям 2 Squadra Aerea приступить к воздушным рейдам на два маленьких контролируемых Британией острова в Средиземном море. Утром 11 июня 1940 г. 33 бомбардировщика S.79 под эскортом 18 истребителей впервые насели удар по главному мальтийскому порту Валетта.
Сегодня хорошо известно, что на тот момент все ПВО Мальты состояло всего четырех «Гладиаторов». 21 июня к «Гладиаторам» присоединились восемь «Харрикейнов», перелетевших на остров из Франции. Итальянцы отметили усиление ПВО Мальты, сбив в июле несколько «Харрикейнов».
Первоначально на истребители CR.42 из базировавшейся в Комизо 23 Gruppo возлагалась задача сопровождения бомбардировщиков S.79. Фиаты не оправдали возложенного на них высокого доверия, как только над Мальтой появились британские истребители-монопланы.
В сентябре — декабре головную боль командованию Regia Aeronautica доставляла не одна Мальта. Воздушные сражения над Балканами, Ливией. Грецией привели к дисперсии ударного кулака 2 Squadra Aerea на мелкие подразделения, разбросанные по всему Средиземноморью. Постепенно подразделения эскадры покидали Сицилию, Мальту дуче решил оставить «на потом». В конце сентября на Сицилии осталось лишь одна истребительная Stormo — 1-я.
Весной 1941 г. итальянцы предприняли второе воздушное наступление на стратегически важные средиземноморские острова. Для операций против Мальты на аэродром Чьямпино в мае были переброшены самолеты 7 Stormo. В следующем месяце к ней присоединилась 16 Gruppo. В июне 1 Stormo сменила 54 Stormo.
В октябре 1941 г. состоялся боевой дебют истребителей С.202 в воздушном пространстве Мальты из 9 Gruppo 4 Stormo. Новые самолеты пришли на смену устаревшим истребителям С.200 в 54 Stormo. В мае-июне 1942 г. дополнительные С.202 появились на вооружении подразделений 51 Stormo. В этот же период 18 истребителей Реджиани Re.2001 перелетели на аэродром Сан-Пьетро-ди-Калтагироне, где базировалась 2 Gruppe Autonomo.
Истребители практически всех подразделений Regia Aeronautica отметились над Мальтой с июня 1940 по октябрь 1942 г.г. В октябре 1942 г. итальянцы окончательно потеряли надежду сломить сопротивление Мальты.